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垂体瘤知识

头颅和鼻咽肿瘤头颅照射后成人患者的垂体功能障碍

放射性垂体功能不全是垂体肿瘤垂体照射的众所周知的剂量依赖性晚期续集。相应地,当下丘脑垂体区域在辐射场内时,非垂体肿瘤的颅内照射也可能诱发垂体功能不全。在儿童中,脑颅或颅脑照射后脑垂体功能不全的发生率很高鼻咽肿瘤,包括血液系统恶性肿瘤的全身照射已经确立。的儿童癌症幸存者研究报告一个或多个内分泌病存在于脑肿瘤治疗的儿童的43%。因此,这些儿童在成年后也会接受结构性内分泌监测。

目前,尚无成人患者内分泌监测指南。大脑和鼻咽肿瘤的生存率已经通过新的治疗方式得到了显着改善。因此,越来越多的成年患者也可能受到颅内照射的内分泌并发症的影响。由于垂体功能减退症的主诉通常是非特异性的,因此需要进行内分泌检查以准确诊断垂体功能衰竭。内分泌功能测试是诊断皮质醇减少或生长激素缺乏所必需的。然而,生长激素缺乏对于接受恶性肿瘤治疗的患者可能不具有临床相关性,因为癌症患者通常不会被生长激素替代,尽管在儿童癌症幸存者中,与相关的肿瘤发生的整体风险没有统计学意义上的显着增加。生长激素暴露。但是,诊断生长激素缺乏仍然是有用的,因为它可以作为辐射诱导的下丘脑/垂体损伤的指标。在最近的一项荟萃分析中得出的结论是,对于非垂体肿瘤进行颅脑放射治疗后,成人患者队列数量较少,并且具有足够的长期数据和适当的动态内分泌评估,因此无法对垂体功能不全的发生率和患病率做出有力的结论。然而,荟萃分析表明,对于鼻咽和脑肿瘤,颅脑放射治疗后,任何形式的垂体瘤功能不全的患病率都很高。此外,仅三项研究记录了垂体衰竭发作的时间。该队列研究的目的是评估中心非垂体肿瘤头颅照射后成人患者垂体功能不全的患病率和发病时间。

本研究采用最佳内分泌测试,以评估垂体功能一组颅放疗后的成年患者的头部和颈部肿瘤与内垂体辐射场,表明垂体功能不足是非常普遍的,因为患者62%被诊断为任何形式的激素缺乏症。这些发现加起来是现有报告。本研究的附加值是严格的内分泌测试的标准化方法和大多数患者的长期随访。根据相同测试方案的另一项研究报告,在成年期照射非垂体脑肿瘤的患者垂体缺乏率略低。较低的缺陷率主要由大约20%被诊断为肾上腺不足的患者所驱动,这可以通过使用不同的切割值来解释,至少部分可以解释。这项回顾性研究与其他研究一样,受到一些限制。完全承认,在本研究中研究的内分泌科的患者反映了一个非常精选的队列,因为他们被积极推荐。来自登记处的大量患者由于其恶性肿瘤或患有进行性疾病而死亡,并且在研究时未进行测试,这在很大程度上影响了发生垂体功能不全的风险的人群。此外,并用药物如皮质类固醇用于治疗脑水肿或已诊断和治疗原发性甲状腺或性腺衰竭 在许多病例中排除了完整的垂体功能检测。本研究中长期研究的患者反映了一个选定的队列,因为他们被积极推荐。虽然筛选了所有符合条件的颅内放射治疗患者的文件,并邀请所有患者活着并具有合理的预期寿命,但只能研究所有受照射患者的少数患者。值得注意的是,中心接受头颅放射治疗的患者被积极转诊进行内分泌检测。然而这些患者在垂体缺陷方面与积极招募的患者没有差异。尽管本研究中存在高水平的异质性,如在该主题的其他可用研究和方法学缺陷中,垂体功能不全的普遍性是显着的且临床相关的。尽管缺乏前瞻性数据,但这种情况值得更多地了解所涉及的所有医疗保健提供者,包括制定建议或指南。

使用不同的辐射方案和患者队列创建了一个非常多样化的队列。垂体缺陷的程度取决于递送至下丘脑/垂体区域的辐射剂量。以前的研究表明,用于治疗血液系统恶性肿瘤的仅导致生长激素缺乏。由于辐射诱导的DNA变化以及间接由细胞内水分子产生自由基,多种缺陷的发生率随着时间和剂量的增加而增加。这些辐射诱导的变化可能导致直接的致死效应,或者会累积到亚致死效应,从而限制潜在的细胞复制。辐射后细胞死亡发生在细胞周期的有丝分裂期,为慢性复制组织中激素衰竭的延迟发作提供了解释,如下丘脑和垂体的神经内分泌组织。此外,辐射还可能通过慢性炎症和促炎细胞因子的释放诱导组织损伤和功能障碍,通过增加内皮细胞增殖和胶原合成来 损害内皮功能。引起多种垂体激素缺乏。

垂体功能不全本身的存在与生活质量的下降以及发病率和死亡率的增加有关。尽管现有研究存在一些局限性,但由于研究规模小,回顾性和使用不同的诊断标准来研究垂体功能,很明显接受颅内照射治疗的患者发生垂体功能不全的风险增加,这种易于治疗的副作用不容忽视。因此,虽然主张在颅放疗后每位患者进行常规内分泌检测,但决定采用刺激试验进行垂体测试应该是个人的。诊断垂体功能减退症可能具有挑战性,因为可能难以区分垂体机能减退症或放射/化疗引起的变化的症状。此外,生化结果可能不是那么明显。据报道,在儿童癌症幸存者中,许多患有轻度促甲状腺功能不全的患者未在基础甲状腺功能筛查的基础上被诊断出。接受恶性肿瘤治疗的患者经常抱怨烦躁,焦虑和抑郁以及疲劳。对于垂体功能减退症患者,例如生长激素缺乏症、心理症状包括能量水平下降、社会孤立、缺乏积极的情绪、情绪低落和焦虑加重。而由于荷尔蒙功能障碍,也可以看到疲劳和性欲减退等身体疾病。甚至对内分泌学家也是如此在放疗或化疗后,仍然很难区分垂体功能低下和一般主诉。然而,内分泌替代能够改善垂体功能低下引起的疾病。比如谁被邀请内分泌筛查患者的两人已经在长期治疗抑郁症和他们的性欲下降被认为是次要的抑郁症,而不是性腺机能减退,两例来自治愈鼻咽癌,即使在过去的不明原因提出低血压之前进行了全垂体功能减退症的诊断。这例证了在任何这些患者中进行内分泌测试的需要,因为纯粹基于回忆的检测是不够的。

根据提供给垂体的总辐射剂量和目前纳入随后颅后放射标准方案中的预期预期寿命提出了一个随访时间表。对于通过颅放射治疗的所有患者,应计算对垂体的估计剂量。如何在辐射必须为每个患者个人定制后的头几年内进行,因为这是一个非常复杂和脆弱的患者队列。所提议的随访方案需要前瞻性地进行验证,但应该解决这个问题,因为垂体功能不全在接受放射治疗的垂体放射治疗的成人患者中非常普遍。替代内分泌缺陷与改善生活质量有关,并可防止严重的并发症,如艾迪生危机。因此,提倡所有患者的预期寿命超过一年应该转诊和随访,以发展垂体功能不全。

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