垂体肿瘤占所有原发性颅内病变的约15%。生长激素分泌型垂体腺瘤是催乳素分泌腺瘤后第二种最常见的产生激素的垂体瘤。生长激素分泌过多引起的童年和肢端肥大症在成人中巨人，有显著的发病率是由于包括心血管，呼吸和代谢系统的临床并发症。

大多数垂体腺瘤的单克隆起源表明这些肿瘤来源于获得生长优势的单细胞的复制。后者已表明从遗传或后天的改变导致，导致原癌基因的激活或失活的肿瘤抑制基因。然而，尽管进行了深入研究，但对垂体腺瘤的遗传原因知之甚少。到目前为止，对于在垂体瘤在其它蛋白亚基的突变筛选给予阴性结果。

参与环磷酸腺苷信号传导的其他基因的遗传改变已被确定为其他内分泌肿瘤的原因。蛋白激酶调节亚基的表达和/或功能降低，由于功能丧失突变，导致环磷酸腺苷通路激活异常，导致复合体中分泌生长激素的垂体腺瘤，常染色体显性遗传的家族综合症。迄今为止，突变基因已很少在散发性垂体瘤，虽然降低从增加的蛋白酶体降解产生的表达已在零星生长激素分泌性肿瘤已经描述。所引起的突变减少降解磷酸二酯酶，编码磷酸二酯酶家族的成员，已经参与肾上腺皮质增生，腺瘤和癌症以及在睾丸生殖细胞肿瘤。然而，磷酸二酯酶的遗传变异仅对生长激素分泌腺瘤的发展有轻微贡献。最近，影响编码蛋白激酶已经报道了在相当大的比例的皮质醇分泌肾上腺皮质腺瘤，导致蛋白激酶活性增加。然而，在一大群生长激素分泌腺瘤中未发现的热点突变。最后，一些编码孤儿蛋白偶联受体的基因的复发性体细胞突变最近在肢端肥大症的成人中报道。

此外，已经在激素活性垂体腺瘤中描述了表皮生长因子受体过度表达，并假设了表皮生长因子及其受体在垂体肿瘤发展和/或进展中的作用。通过外显子组测序，在促肾上腺皮质激素分泌垂体腺瘤中也发现了去泛素化酶基因中促进表皮生长因子受体信号传导活化的显性突变。最后，基因的种系突变，如芳烃受体相互作用蛋白。已报道与肢端肥大症相关的遗传综合征和少数年轻肢端肥大症患者。

通过全基因组测序和单核苷酸多态性阵列研究了一小组生长激素分泌腺瘤患者，未发现任何新的复发性遗传改变。本研究的目的是对大量生长激素分泌腺瘤进行全面的遗传表征，以鉴定可能涉及肿瘤发生和/或临床结果的新的遗传改变。

本研究为生长激素分泌性垂体腺瘤的大量队列提供了全面的遗传表征。目的是鉴定可能参与肿瘤发生和/或临床结果的新型分子标记。通过全外显子组测序，在评估的样品中仅检测到有限数量的遗传改变。这一发现与垂体肿瘤的低有丝分裂活性以及先前对两种无功能的小型研究一致和生长激素分泌型垂体腺瘤。此外，除了基因的已知改变外，没有观察到复发性体细胞突变，类似于先前关于一小部分生长激素分泌腺瘤的报道。特别是，在基因上也没有检测到体细胞突变，这可能是由于这种突变的报告频率较低。这些发现进一步证实，这两种遗传改变不参与生长激素分泌腺瘤。

有人提出，肿瘤可能非常异质，几乎没有突变。相反，通过相同分子途径起作用的不同基因可能有助于肿瘤形成。因此，这些低频生长激素分泌肿瘤变体中的至少一些可能呈现肿瘤促进突变。或者，它们可以呈现通过外显子组测序无法检测到的其他类型的分子改变。

总之，在大量分泌生长激素的垂体腺瘤中未发现新的复发突变基因。然而，和以前的遗传学研究结果表明，可能在这些肿瘤的发病机制中发挥重要作用。