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垂体瘤知识

基因工程小鼠垂体肿瘤模型

绝大多数是垂体性偶发瘤,没有明显的临床表现。然而,临床上显着的垂体肿瘤与显着的发病率和降低的生活质量相关。垂体腺瘤可能由于激素分泌异常,质量效应或两者而引起症状。大约一半的垂体腺瘤是泌乳素瘤,分泌催乳素并导致溢乳和性腺机能减退。导致巨人症和肢端肥大症的产生长激素的促生长激素和产生库欣病的产生促肾上腺皮质激素的促肾上腺皮质激素分别占垂体腺瘤的10%和5%。促甲状腺激素产生的促甲状腺肿瘤很少见。临床上非功能-垂体腺瘤不分泌激素代表垂体腺瘤。

垂体腺瘤通常是良性的。然而,垂体腺瘤的显著数量表现出攻击行为,与局部浸润,手术和缺乏治疗反应后,增加复发的风险。恶性垂体癌非常罕见,仅占所有垂体肿瘤的一小部分。非内分泌肿瘤也可以在垂体包括从垂体的胚胎残余。目前可用的垂体腺瘤治疗选择包括药物治疗,手术和放射治疗。然而,目前可用的疗法未能在大量患者中控制疾病,强调需要开发新的治疗方法。

垂体瘤的罕见性,难以获得活组织检查样本以及缺乏人垂体细胞系对垂体肿瘤研究人员构成了重大挑战。动物模型构成了研究垂体肿瘤发病机制以及新治疗方法的临床前试验的有价值的工具。有多种垂体肿瘤动物模型,包括自发性肿瘤,皮下细胞植入和基因工程小鼠模型,每种模型都有其优点和局限性。在这篇综述中,关注垂体肿瘤的基因工程小鼠模型,突出了它们的贡献和局限性,并讨论了该领域的研究机会。

虽然目前脑垂体肿瘤的基因工程小鼠模型在某种程度上表现出垂体腺瘤的生化和分子特征,但目前还没有完全概括垂体 - 肿瘤形成的小鼠模型。理想的癌症小鼠模型忠实地概括了人类疾病中发现的遗传病变。然而,垂体肿瘤发生的主要遗传缺陷仍不清楚。此外,肿瘤形成的致病机制可能对不同的垂体腺瘤亚型具有特异性,因此使其成为模拟小鼠垂体肿瘤的挑战。尽管存在这些局限性,但垂体肿瘤的当前基因工程小鼠模型提供了对垂体 - 肿瘤生物学的重要见解。转基因和敲除小鼠已被证明是检测预测对人垂体肿瘤发生重要的基因的作用的有力工具。从而,敲除小鼠的使用验证了与家族性垂体腺瘤相关的基因的假定致癌作用。此外,对缺乏细胞周期调节因子如细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的敲除小鼠的分析已经提供证据表明细胞周期失调可能是垂体肿瘤发生中的关键事件。随着在垂体腺瘤中发现失调的基因数量持续增加,可以预期在不久的将来会出现那些基因缺失或过表达的新小鼠模型。最近一代垂体特异性表达小鼠品系肯定会在这个领域产生重大影响,因为它将允许以细胞类型特异性和时间方式分析基因,从而避免常常与常规敲除小鼠相关的问题,如胚胎致死率。然而,对垂体肿瘤的当前基因工程小鼠模型的更详细的表征仍然可以提供对垂体肿瘤发生的额外有价值的了解。例如,在垂体肿瘤的绝大多数基因工程小鼠模型中,腺瘤在长潜伏期后出现,表明需要额外的遗传事件。这些事件的鉴定可能揭示腺瘤形成的潜在机制。

最终,产生忠实的癌症基因工程小鼠模型的目标是评估治疗策略。然而,目前缺乏对基因工程小鼠模型中垂体肿瘤现有治疗方法进行评估的研究。这些研究对于确定垂体肿瘤的基因工程小鼠模型用于新治疗药物的临床前测试的实用性是至关重要的。在这方面,使用非侵入性成像来评估肿瘤生长的监测和对治疗的反应可以增强这些小鼠模型用于临床前测试的效用,如先前在条件性敲除小鼠中所示。

随着对垂体腺瘤形成所涉及的分子机制的理解的改善,可以预期产生更复杂和多样化的基因工程小鼠模型,这无疑将促进垂体肿瘤发生的研究,肿瘤侵袭性的生物标志物的鉴定和新疗法的临床前测试。

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