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垂体瘤知识

垂体瘤激素分泌的特点是紊乱和尖锐的增加

垂体腺瘤包括分泌生长激素的腺瘤,分泌促肾上腺皮质激素的腺瘤、催乳素瘤、促性腺激素瘤、分泌甲状腺刺激素的腺瘤和非功能性腺瘤的异质组。极少数情况下,垂体增生和腺瘤是由肿瘤相关的下丘脑肽分泌引起的。手术切除的腺瘤碎片在体外继续分泌激素而没有外源性刺激,因此被认为是自主的。然而体外和体内垂体腺瘤通常在不同程度上响应刺激和抑制激素、肽和药物。通过激素、皮质醇、胰岛素样生长因子和性类固醇对特定腺瘤类型的反馈通常减少,并且对刺激激素的异常反应是经常观察到。

对于临床内分泌学家来说,激素分泌过多的直接和长期后果以及与腺瘤位置和大小相关的质量效应尤其重要。肿瘤的其他病理生理学方面包括分泌脉冲的分布,潜在分泌模式的规律性以及激素水平突然急剧增加的发生。分泌过程的破坏可能指向腺瘤和/或垂体内细胞网络输入或接收的信号改变。

最近的研究已经公开了在生长激素分泌腺瘤,催乳素瘤和甲状腺刺激素分泌腺瘤可变度杂乱无章激素分泌的,这取决于定量。这项回顾性分析的目的是使用所有3种不同的分泌性破坏测量方法来研究更常见的腺瘤的独特和常见的分泌异常,一个主要的问题领是不规则参数是否良好地采用改进的分析工具具体地,十分钟取样24小时数据被提交给每个以下的响应外科或内科治疗:去卷积分析,量化脉冲不规则性近似熵来定量样品逐样本图案有序;激素水平突然急剧增加的敏锐度估计。

这项探索性研究的主要发现是所有未治疗的垂体腺瘤中近似熵增加和尖锐增加。在手术治疗库欣病的患者中获得了可比较的结果。然而在肢端肥大症中使用长效生长抑素类似物进行药物治疗,即使在疾病得到控制时,以及催乳素瘤中的多巴胺能药物,也未能使近似熵和尖峰正常化。

在正常调节的下丘脑 - 垂体末端器官系统中,增加的近似熵,表示较不规则的分泌模式,可以通过减少反馈抑制来诱导,例如通过阻断分泌或减少胰岛素样生长因子分泌,导致黄体生成素的不规则性增加。和生长激素输出。具有增加的近似熵的其他病症包括老化和生长激素近似熵。另一方面,通过输注生长激素,生长激素促分泌素和TRH人工刺激垂体激素分泌也会引起更多不规则的激素输出。

Spikiness量化激素水平的突然和突然的短暂增加,不归因于分析伪影,可能反映垂体,非下丘脑事件。增加spikiness已在老化促肾上腺皮质激素的描述,特别是女性,女性生长激素分泌催乳素,男性与男性相比,和年龄超过50岁。如从近似熵推断的,激素分泌垂体腺瘤的反馈减少,并且这种现象在临床诊断中被利用。然而,错误的反馈可能不是对升高的近似熵的解释。通过增加负反馈来抑制激素分泌,因此通过分泌生长激素或甲状腺刺激素的肿瘤中的生长抑素类似物或催乳素瘤中的多巴胺激动剂不能恢复分泌紊乱。相比之下,治愈性垂体手术确实恢复了异常的分泌模式。患者和对照组通常由中年受试者组成。在这个年龄段,存在生长激素近似熵男性和女性。有趣的是,肢端肥大症患者的这种性别差异已经消失。总的来说,目前的结果表明,微妙的激素分泌异常是肿瘤相关事件,而不是异常外部前馈或反馈信号作用于腺瘤的结果。

最近,描述了携带分泌甲状腺刺激素的垂体瘤的患者中近似熵和尖峰的增加。目前的工作强调,这是其他分泌激素的垂体腺瘤的一般现象,在库欣病患者和肢端肥大症患者手术后正常化。相反,药物治疗导致不同的结果。在催乳素瘤中,毛刺没有变化,而在肢端肥大症中,注意到正常化。由于未知原因,活动性肢端肥大症的尖锐程度低于其他腺瘤类型,这可能有助于正常化。

尽管近似熵和尖峰是概念上不同的测量,但未治疗患者的两个变量之间存在高度显着的相关性。在对照组中,发现催乳素的关系,而不是其他激素的关系。目前尚不清楚这些发现的重要性。

在库欣病的活动性肢端肥大症和皮质醇,而不是促肾上腺皮质激素,分泌的脉动规律性增加。目前,对这些发现和不同结果没有完整的解释,但它可能与系统隔离的不同程度有关,导致垂体外系统的输入减少。

还探讨了肿瘤大小,疾病严重程度或性别是否影响了三种分泌措施中的任何一种,但无法证明任何关系。最近报道促肾上腺皮质激素分泌在男性中高于患有库兴氏病的女性,并且在目前的队列中,促肾上腺皮质激素也观察到性别差异,但皮质醇没有。然而,近似熵和其他分泌参数在患有库欣病的男性和女性中是相同的。分泌特征与疾病严重程度,腺瘤大小和性别的独立性与垂体腺瘤中的这些测量由腺瘤本身驱动的假设一致。

在过去十年中,关于垂体细胞组织的想法已经发生了革命性的变化。多光子成像和长工作距离显微镜体内在小鼠中的应用已经公开了紧密空间关联的同型垂体细胞网络具有广泛的开窗毛细血管网和支撑滤泡细胞网络。这些垂体细胞组织符合网络原则,显示出健壮性,模块性,连通性和协调性。首先,通过细胞间隙连接,细胞表面蛋白,自分泌和旁分泌相互作用,实现细胞间接触,实现连接和协调; 第二,通过卵泡细胞,形成一个能够传输长程钙信号的可兴奋网络; 第三,通过血管活动,其不仅调节分泌过程中代谢活性细胞的氧供应,而且还以时间和空间协调的方式调节分泌的激素从血管周围空间扩散到循环中,导致不同的目标器官正常运作所需的脉冲。垂体腺瘤中的细胞组织可能与正常垂体的混合网络不同,虽然尚未在携带垂体瘤的动物中进行过研究。然而,脉管系统不同,密度较低,毛细血管较少。

这项研究的一个潜在缺点是其回顾性设计。尽管如此,认为这种方法是可以接受的,首先,考虑到这个极其昂贵的项目; 第二,整个研究期间抽样程序相似; 第三,在患者和健康志愿者中使用相同的强力激素测定法。该研究的其他局限性是缺乏成功运作的催乳素瘤患者的数据,非垂体分泌参数的潜在影响,没有垂体衰竭的分泌参数,循环库欣病的数据,以及帕瑞肽治疗库欣的影响疾病。

总之,垂体腺瘤最显着的特征是增加的基底分泌和目前描述的增加的无序性和尖锐性。在一个组织不太好的激素分泌网络中,可以预期这些特征。有趣的是,他们仍然存在于医学治疗的患者中。目前尚不清楚这种异常是否长期有害。最近确定,不论胰岛素样生长因子水平如何,关于生长抑素药物的肢端肥大症患者与肢端手术治疗的患者相比,在肢端肥大性关节病的进展方面不太好。这些观察结果证明了解开垂体腺瘤中激素分泌特征的病理生理学的必要性。

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