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垂体瘤知识

抗雌激素对垂体腺瘤细胞侵袭和存活的影响

垂体腺瘤是源自腺垂体细胞的蝶鞍的肿瘤性病变。虽然大部分是良性的,他们可能会由于荷尔蒙失调以及神经功能缺损。垂体腺瘤很少转移,最重要的是海绵窦阻止完全手术切除。这是入侵不完全切除,可以最终导致肿瘤复发。对于这些病理状况,一直在寻找新颖的微创治疗方法。在这种情况下,已经对基于抗雌激素的治疗​​进行了研究,因为已经确定雌激素信号传导在垂体腺瘤的发病机制中起关键作用。雌激素是以三种不同形式存在的亲脂性类固醇激素:雌二醇、雌三醇和雌酮。由于它们的物理化学性质,雌激素可以穿过细胞膜并与核雌激素受体结合。转移到细胞核后,负载雌激素的结合雌激素反应元件上的基因组以诱导转录。雌激素受体拮抗剂可以规避这种信号传导途径。所谓的“选择性雌激素受体调节剂”是一组具有共同作用机制的非甾体化学多样物质。的雌激素受体调节剂显示特定组织的行为,因为它们可以作为雌激素起到激动剂在其他如乳腺癌和脑。此外,还有一些正在进行的临床试验,包括使用雌激素受体调节剂治疗阿尔茨海默病,精神分裂症和肢端肥大症。

临床上抗雌激素是用于治疗肢端肥大症和激素依赖性肿瘤实体的批准药物。例如,抗雌激素治疗是阳性乳腺癌的标准治疗。在此提出的研究提供了在垂体腺瘤中进一步治疗雌激素受体调节剂的理论基础。氯米芬的特别功效对于入侵和抑制减少的细胞活力是值得注意的,并证明了雌激素受体调节剂对该适应症的临床试验是合理的。然而,研究的一个限制是仅使用啮齿动物垂体腺瘤细胞系,迄今为止还没有可用于研究的合适的人垂体腺瘤细胞系。

到目前为止,垂体瘤发育的分子机制尚未得到很好的表征,但是从生长激素三细胞的几项研究中可以明显看出,雌激素在垂体腺瘤的发病机制中起着关键作用。在一项特由于大多数垂体腺瘤是非分泌性肿瘤,没有产生垂体特异性激素,如生长激素,催乳素或腺嗜酸性激素,因此发现雌激素受体可以靶向垂体腺瘤,对于开发旨在治疗具有高度倾向侵入海绵窦并有助于复发的肿瘤的治疗是必不可少的。在这方面值得注意的是,雌激素受体调节剂除了降低细胞存活率外还显着影响垂体腺瘤的侵袭性质。这强制了使用雌激素受体调节剂治疗垂体腺瘤的概念。应用雌激素受体调节剂,雌激素受体降解剂和芳香酶抑制剂治疗抗雌激素有三种主要方法,这些方法在各种临床应用中已得到很好的应用。由于到目前为止还没有针对非分泌性垂体腺瘤的医学治疗,研究增加了数据以验证雌激素途径作为治疗方法。根据研究结果,抗雌激素如巴西多昔芬、氯米芬、雷洛昔芬和氟维司群通过诱导细胞凋亡降低了垂体腺瘤细胞的存活率。此外,抗雌激素能够降低迁移和侵入潜力。由于它们的低分子量的重量,这里使用的所有物质都是潜在的能够穿过血脑屏障,并很好的耐受性,因为它们已经在临床上在其他疾病的治疗中实现。

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