垂体瘤通常是良性腺瘤。放射学和尸检是由垂体相关医学以外的原因进行的，在整体人群中显示出高达10-15%的患病率，尽管这些病变中的大多数是小而无症状的。临床相关的垂体腺瘤的患病率较低，但它们仍然是脑膜瘤和胶质瘤后第三常见的颅内肿瘤。垂体中的肿瘤发生可引起严重的医学并发症。肿瘤可能过度分泌一种或多种垂体激素，这可能导致严重的内分泌紊乱和对由腺体控制的许多生理过程的有害影响。产生生长激素的腺瘤引起巨人症或肢端肥大症，产生促肾上腺皮质激素的肿瘤导致库欣病和产生催乳素的腺瘤，催乳素-A对性腺状态和繁殖产生负面影响。相反，大量垂体肿瘤不能显着分泌激素，但是它们的生长和扩张可能导致腺功能不全和由于视交叉和神经受压而导致视力障碍。一般来说，30-45%的临床诊断腺瘤表现为局部扩张以及邻近结构的侵犯，如骨蝶窦和鞍旁静脉海绵窦。目前的治疗方法，包括经蝶窦切除术，药物疗法和放射治疗，在大量患者中仍然不足。侵入程度似乎是手术切除成功率因此复发的关键决定因素。目前，垂体肿瘤的起始，扩张，侵袭和/或复发的致病过程的基础机制在很大程度上是未知的。只有少数肿瘤是遗传性的，可以追溯到基因突变; 它们既可以作为孤立的肿瘤，也可以作为较大的内分泌综合征的一个组成部分。

在其他类型的肿瘤中，已经鉴定了所谓的癌症干细胞。癌症干细胞代表相对未分化的转化细胞库，其自我更新并繁殖整个肿瘤细胞后代范围。与肿瘤中的其他细胞相比，癌症干细胞亚群被认为更具致瘤性，对治疗更具抵抗力，从而在治疗中存活并最终再生肿瘤。最近，据报道癌症干细胞显示出上皮-间质转化的特征，这可能驱使这些细胞的肿瘤扩张和侵袭活动。间质转化代表多步细胞转化过程，在此过程中上皮细胞逐渐获得间充质特征。细胞改变形态，失去极性和细胞-细胞接触，移动具有增强的侵入活性，并且获得增加的对细胞凋亡的抗性。一般而言，已知间质转化在癌症发病机制中起关键作用，特别是在生长，维持和肿瘤随局部侵袭和/或转移的进展期间。在几种类型的癌症中，已经显示间质转化标记物富集在癌症干细胞部分中，间质转化的诱导引起“干性”基因的上调表达，并且间质转化作为其产生和活性的关键驱动因子。

虽然的癌症干细胞的存在和功能性相关性已越来越多地被在多种癌症的记载，这个概念仍然是争论的主题，可能不适用于所有类型的癌症。尽管如此，该模型可以帮助了解肿瘤的发病机制，治疗抵抗和复发。目前，癌症干细胞主要被鉴定为恶性癌症类型。良性肿瘤是否也含有癌症干细胞仅有限地进行了研究。对癌症干细胞的搜索通常基于“干性”相关膜标记或功能性状进行。由ATP结合盒多药转运蛋白介导的高流出能力被认为是癌症干细胞的一种功能特征; 该特性使细胞对化学治疗药物更具抗性。在本研究中，寻找的是拥有使用“侧群”技术外流等容量的电池。在多种癌症类型中，已经鉴定出侧群并且发现其富含癌症干细胞或癌症干细胞样细胞。因此，在人类垂体腺瘤和垂体肿瘤的其他模型中搜索侧群细胞。鉴定了侧群和观察到的支持TSC相关表型的分子和功能特征。此外，确定趋化因子受体途径是进一步研究垂体肿瘤治疗的有趣目标。

在切除后立即处理肿瘤样品用于流式细胞术分析。然后将它们储存在-196℃以备后续检查。冷冻程序没有改变侧群比例或表达特征，这从微阵列分析的结果可以看出。

腺瘤代表脑垂体最常见的病理。尽管进行了广泛的研究，但对于垂体肿瘤发病机制的基础机制知之甚少。

在本研究中，证明了在垂体肿瘤的不同模型中存在侧群，包括人腺瘤，小鼠肿瘤和细胞系。在过去的十年中，已经在许多肿瘤类型和细胞系中鉴定出侧群，并且它们经常被发现富含具有癌症干细胞或癌症干细胞样表型或活性的细胞。这些研究中的大多数寻找恶性癌症中的癌症干细胞。本研究是首批在良性肿瘤中鉴别侧群的研究之一。垂体瘤侧群仍然代表异质群体，类似于其他肿瘤以及健康组织中的侧群。在先前的研究中，研究人员还检测了正常垂体侧群中的内皮细胞类型; 进一步的纯化导致垂体干细胞的识别。垂体肿瘤的内皮型侧群细胞可代表在肿瘤扩增期间驱动血管发生的祖细胞表型。确实已经提出在垂体腺瘤中存在内皮祖细胞。值得注意的是，发现从总腺瘤侧群中蒸馏出的表达图像在纯化的，侧群中被大量重新确认。其他研究的结果也表明少数癌症干细胞组分的表达特征可以在仍然混合的群体中表现。侧群中的几个上调基因与“肿瘤干性”表型相关，其他肿瘤中也报道了侧群。这种胚胎联系可能与癌症干细胞概括胚胎发育方面的想法一致。在其他肿瘤中，例如神经胶质瘤调节癌症干细胞部分的致瘤能力。已知缺氧刺激其确实在垂体肿瘤侧群中被发现上调。在许多癌症类型中，CXCR4已被推进作为癌症干细胞的标志物，并且已知该途径在癌症干细胞活性中起作用。这种癌蛋白之前已经发现在多种垂体肿瘤亚型中被上调，在那里它介导的存活，增殖和致瘤性。此外，还发现伴随的EGFR被上调，并且已经显示在一些癌症中涉及肿瘤细胞迁移。

癌症研究中的一个重要问题涉及肿瘤发生与组织自身干细胞之间的联系。在几种类型的癌症中，已经显示组织干细胞处于肿瘤和/或癌症干细胞的起源。另一方面，干细胞可能不直接参与; 相反，当他们的组织中发生致瘤性“攻击”时，它们可能会被激活。在本研究中，观察到当垂体中存在肿瘤时，侧群集落形成细胞的数量增加，如使用分析结果所示，其中催乳素瘤在其天然微环境中发育。这些结果表明垂体干细胞区室在肿瘤发生期间被激活，至少通过细胞数量的增加。目前，不可能基于所分析的性质来区分这两者。该细胞数量和增量不是三个种群表示它们不完全重叠，也已经先前观察。此外，还在其他组织和肿瘤中检测到一种以上干细胞群。这些群体数量增加的发现可能表明干细胞在肿瘤发生过程中起反应，并且它们可能在致病过程中起作用。值得注意的是，肿瘤垂体中细胞的较高增加可能支持对肿瘤催乳素+细胞的较高分化率。在肿瘤形成期间是否包含现有的簇或者它们是否在肿瘤发生过程中发挥更积极的作用，无论是直接还是间接，都需要进一步阐明。在病变周围的非肿瘤区域中发现，这表明Prop1过表达不产生驱动肿瘤的干细胞，而是产生营养支持细胞。

总之，垂体肿瘤中鉴定出一种显示TSC相关分子和功能特征的侧群。鉴定这种细胞群最终可以帮助研究人员更好地了解垂体肿瘤的发病机制，并可能对该疾病的临床管理产生影响。因此，侧群的整体分子谱可以作为鉴定潜在感兴趣的治疗靶标用于进一步检查的有价值的来源。