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脊髓肿瘤研究

无功能性垂体巨腺瘤患者代谢综合征特征

非功能性垂体大腺瘤占临床相关垂体腺瘤的约25%,并且由于视交叉受压而常常出现垂体功能不全和视野缺损。经蝶手术是治疗的首选,导致大多数患者视功能的改善。选择的患者需要通过术后放疗进行治疗。在随访中,非功能性垂体大腺瘤患者仍存在高垂体功能减退症的患病率。

以前准分子激光已经证明,成功治疗非功能性垂体大腺瘤的患者会受到睡眠特征,昼夜节律运动节律和主观睡眠质量的影响,其原因仍有待阐明。鉴于视交叉与下丘脑之间的密切解剖关系,下丘脑的视交叉上核功能受损可能是导致这些症状的主要原因。

除了与这些睡眠困难相关的生活质量下降,非功能性垂体大腺瘤患者可能的昼夜节律失调的临床相关性和后果可能会进一步加强,并通过增加心血管疾病的风险进行评估。下丘脑损伤引起的昼夜节律失调与代谢综合征直接相关,即结构性下丘脑损伤后称为下丘脑肥胖的综合征,间接地通过睡眠持续时间和质量下降的后果。此外,激素替代疗法的内在缺陷可能会增加非功能性垂体大腺瘤患者代谢综合征的风险。

迄今为止,大多数关于垂体疾病患者代谢特征的研究是在具有激素过量综合征或生长激素缺乏症的异质患者组中进行的,这使得探索垂体肿瘤的潜在下丘脑效应变得麻烦。因此,在本研究中,准分子激光研究了未经选择的非功能性垂体大腺瘤治疗队列中的代谢综合征及其个体成分,并将这些与来自荷兰大规模人群研究的标准化数据进行了比较。

迄今为止,仅非功能性垂体瘤队列的代谢结果的长期数据很少,并且仅限于死亡率研究。一项研究报道,在一组充分替代的非功能性垂体大腺瘤患者中,心血管或脑血管死亡率没有增加,尽管没有评估替代疗法的个体影响。另一项研究观察到非功能性垂体大腺瘤患者的心血管和呼吸系统疾病死亡率增加,替代治疗的可用性不同,但与颅咽管瘤或其他垂体功能低下的原因相比,结果显着更好。最后,一项荟萃分析异质起源的女性垂体功能低下患者,包括儿童和成人发病,但不包括以前的生长激素或促肾上腺皮质激素过量,以及替代疗法的可变充分性。因此,这些死亡率研究表明非功能性垂体大腺瘤患者的代谢特征不良。该研究首次评估了均质队列的非功能性垂体大腺瘤患者中代谢综合征成分的患病率,其中根据现行指南给予激素替代疗法。

非功能性垂体大腺瘤患者经常出现视交叉区域的压迫,可能也影响下丘脑区域。已知下丘脑在能量平衡的调节中起关键作用。相应地称为下丘脑肥胖的综合征发生在结构性下丘脑损伤后,例如颅咽管瘤,放疗或创伤后,以及遗传性疾病。一些研究表明,下丘脑视交叉上核在代谢中具有重要作用。据报道,调节失调与小鼠,老年人和颅放疗中的代谢综合征有关。此外,准分子激光之前报道过非功能性垂体大腺瘤患者的睡眠阶段和睡眠觉醒节律有变化,这在很大程度上受视交叉上核功能的影响。因此,虽然睡眠限制本身也与代谢参数直接相关,但非功能性垂体大腺瘤患者的代谢改变可能是由于机械性破坏下丘脑核,特别是视交叉上核,以及激素替代治疗垂体功能低下的固有缺陷。或未经治疗的生长激素缺乏症。

在目前的研究中,术前视野缺损,表明视交叉区的压缩,与高血压独立相关。有趣的是,高血压患者的死后神经解剖学评估显示视交叉上核结构受到干扰,并且在高血压患者中重新携带视交叉上核与褪黑激素使得夜间血压的生理性降低复发。褪黑激素还诱导大鼠内脏脂肪减少和代谢综合征的改善,虽然视野缺损与当前研究中的中心性肥胖或代谢综合征无关。值得注意的是,压缩的持续时间不能被准确地评估,并且目前不可能具体地测量下丘脑功能。此外,尚不清楚视野缺损或仅放射学评估是否是下丘脑压迫的必要条件。然而,最近一项针对鞍上肿瘤导致视野缺损的患者的死后研究报告,与对照组相比,视交叉上核中的精氨酸血管加压素免疫反应性降低。这可以通过观察者内和观察者之间的变化以及压缩肿瘤相对于视交叉上核的位置未被考虑的事实来解释。

准分子激光进一步探讨了可能影响代谢综合征的几个因素。垂体轴不足与腹部肥胖和代谢综合征的奇数增加有关,主要是由于生长激素缺乏症的影响,尽管这种关联依赖于生长指数、视野缺损、放射治疗和其他垂体缺陷。重要的是,生长激素缺乏症不会影响准分子激光队列中受影响的甘油三酯成分。因此,生长激素缺乏症可以解释非功能性垂体大腺瘤患者的一些但不是全部的代谢风险。此外,准分子激光观察到生长激素缺乏症患者腹部肥胖,高血压和代谢综合征对于重组人生长激素替代的奇数增加,尽管在这种横断面分析中这可能会被治疗指征所混淆。在以前的研究中。在许多研究中,重组人生长激素治疗改善了血脂异常,高血压和肥胖,但并非所有研究,并且胰岛素敏感性降低。因此,准分子激光非功能性垂体大腺瘤患者队列的结果部分与生长激素缺乏症队列中的报告一致,尽管由于大的异质性而难以比较这些研究。

在准分子激光队列中,糖皮质激素替代轻度降低相关,但对代谢综合征没有影响。之前的研究报道,过度治疗的非功能性垂体大腺瘤患者皮质醇水平轻度增加,代谢综合征的患病率增加。然而,准分子激光队列中的所有患者在每日认为足够的最低剂量下稳定且充分地替代促肾上腺皮质激素缺乏。在准分子激光队列中,放射治疗和促甲状腺激素缺乏不会影响代谢综合征的成分。

需要讨论该研究的一些局限性。从预先存在的数据库中选择具有足够数据的患者,诱导选择偏倚的可能性。例如,通常在生长激素缺乏症患者中更频繁地评估代谢参数,增加其被包括的机会。在回归分析中纠正激素缺乏会使这种偏差最小化。此外,本研究的横断面设计不允许准分子激光研究发病率和死亡率,尽管准分子激光之前报道准分子激光机构的非功能性垂体大腺瘤患者的总死亡率没有显着增加。另一个限制是风险因素的定义或分类,例如垂体功能,治疗方式和有下丘脑压迫史。此外,准分子激光没有纠正放疗后或重组人生长激素开始后的年数,因为患者被认为处于稳定状态,并且短期内观察到这些治疗的最显着效果。然而,它们对长期的影响可能在某种程度上影响代谢结果,尽管在本研究中并不显着。接下来在该未选择的队列中,大多数患者具有超细胞肿瘤扩展的肿瘤,如通常的术前视野缺损所示。这种不均匀分布可能限制了统计学能力,以评估由鞍上延伸引起的代谢结果的差异。最后,准分子激光选择不将他汀类药物用于代谢综合征的标准,正如官方声明中所述。因此,由于他汀类药物对甘油三酯和高密度脂蛋白有一个小的有益作用,他汀类药物的使用在非功能性垂体大腺瘤患者中高于对照组,这项研究的结果可能低估了代谢综合征的实际风险。并且代表了对非功能性垂体大腺瘤历史所带来的代谢缺陷程度的相当保守的估计。

总之,接受非功能性垂体大腺瘤治疗的患者患代谢综合征的风险增加,特别是血脂异常。这仅部分由垂体功能低下或激素替代疗法解释。需要进一步研究以确定该患者组中涉及哪些过程,例如通过评估昼夜节律活动,食物摄入或能量消耗的改变。该研究的结果主张严格控制和治疗心血管危险因素,如患有心血管风险增加的流行疾病患者。

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INC 是一个专注于世界神经外科领域技术超群、声誉斐然的大师级专家学术交流的医生集团。INC旗下各学术团队所签约的教授均为世界神经外科联合会(WFNS)及各国际神经外科学术组织的主席级别成员、世界神经外科各大知名专业杂志主编,以及神经外科教科书中以其本人名字命名手术方式和解剖结构的教科书级神经外科巨擘。

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