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垂体瘤研究

非功能性垂体巨腺瘤患者睡眠

非功能性垂体大腺瘤常常由于周围组织的压迫而导致垂体功能不全和视力障碍。在经蝶窦腺瘤切除术后,大多数患者的视功能得到改善。选定的患者需要额外的术后放疗以控制肿瘤生长。

非功能性垂体大腺瘤治疗的长期结果伴随着生活质量下降、白天嗜睡、疲劳和睡眠困难。此外,使用除其他外多导睡眠图的一个密集的协议中,观察到在白天降低睡眠效率和更少的快速眼动睡眠时,睡眠-觉醒节律的碎片改变的皮肤温度和不安褪黑激素分泌,17例接受非功能性垂体大腺瘤治疗的患者。这些观察结果可能表明视交叉上核的功能障碍,这是一组位于视交叉附近的下丘脑神经元,协调了运动活动的昼夜节律。目前,对于持续性下丘脑功能紊乱垂体大腺瘤的长期续集。尽管如此,并发垂体机能减退,例如,氢化可的松更换,也可能是所观察到的异常。为了确认先前结果并评估解释这些昼夜节律异常的风险因素,需要更大的非功能性垂体大腺瘤患者队列,其中使用便利的测量测量昼夜节律性。

非功能性垂体瘤患者报告睡眠质量,日间功能和生活质量严重受损。此外,活动记录显示活动的二分昼夜节律的碎片化。这主要是由于白天的每小时运动持续时间减少,尽管身体质量指数正常,但也观察到夜间每小时运动持续时间较长,睡眠时间更多,睡眠时间更长时间醒来的无显着趋势。此外,患者报告睡眠日记中的睡眠潜伏期增加,这在活动记录仪中未观察到,并且可能强调定量自报告中的不准确性。除了试验研究,这是一个独特的非功能性垂体大腺瘤患者队列中的第一个活动期睡眠 - 觉醒节律性研究。另一项研究评估了治疗颅咽管瘤的患者的睡眠 - 觉醒模式,观察到早期觉醒,睡眠质量受损以及午夜褪黑素峰值缺失者的睡眠质量增加。然而,在两项研究中没有计算昼夜节律性的参数。

该研究还旨在评估观察到的睡眠 - 觉醒节律改变的风险因素。观察到放射成像术前和鞍上肿瘤扩展均与昼夜节律增加独立相关。此外,血管加压素缺乏与降低的睡眠效率独立相关。

两个下丘脑视交叉上核,即大脑的“主时钟”,紧邻视交叉。这些神经元在整个身体中协调大多数一天的节律,包括睡眠和觉醒,基于白天的光输入和夜间的褪黑激素。灵长类动物的视交叉上核病变与分散的睡眠 - 觉醒节律和总睡眠时间增加有关。在老年人中已经进行了类似的观察,其中老化的视交叉上核的特征在于神经元活动减少。由于当前研究的结果类似于这些改变,其中下丘脑压迫是其最突出的风险因素,可以想象非功能性垂体大腺瘤患者由于压迫肿瘤的机械损伤或其手术治疗而患有视交叉上核功能障碍。

如前所述,治疗的垂体功能减退症一般与任何结果参数无关。然而,没有促肾上腺皮质激素缺乏的非功能性垂体大腺瘤患者也表现出白天嗜睡和疲劳增加,生活质量下降和睡眠质量下降。这意味着氢化可的松依赖性可能解释部分改变,主要是日间功能下降,但也有其他因素在起作用。

为了进一步研究氢化可的松替代对睡眠 - 觉醒特征的影响,另外研究了阿尔茨海默病患者。他们报告了与非功能性垂体大腺瘤患者相似的疲劳损伤和一般生活质量下降。然而,主观睡眠质量和白天嗜睡没有受到影响,而两者在非功能性垂体大腺瘤患者中都发生了深刻的改变。活动记录显示正常的睡眠效率,睡眠碎片和夜间活动。尽管如此,由于日间体力活动减少,昼夜节律增加的趋势不明显。这暗示观察到的阿尔茨海默病患者日间功能下降不太可能是由睡眠质量改变或睡眠 - 觉醒节律性引起的,而是反映了白天能量水平不足。阿尔茨海默病患者的结果,以及没有促肾上腺皮质激素缺乏的非功能性垂体大腺瘤患者的回归模型和亚组分析表明,非功能性垂体大腺瘤患者的睡眠 - 觉醒特征改变不能通过氢化可的松替代本身来完全解释。然而,它确实强调了日间功能的三次每日口服氢化可的松替代疗法的内在缺陷。最近,一项研究评估了连续皮下氢化可的松输注与阿尔茨海默病患者每日三次口服氢化可的松相比的效果。作者观察到唾液皮质醇水平更准确地类似于正常的昼夜节律变化,与主观活力和生活质量的改善相关。主观或活动记录的睡眠参数没有变化,但没有报告日间活动期的活动水平。因此,氢化可的松替代患者在日间功能上可能会受益于更接近生理皮质醇水平的替代方案,如改良释放的氢化可的松,可以用活动记录仪来客观化。虽然和其他人没有观察到睡眠质量下降,但阿尔茨海默病患者的延迟发作可能反映了晚上氢化可的松剂量相关的超生理晚上皮质醇水平,这可能会干扰正常的睡眠潜伏期。

尽管活动记录仪经过验证可用于测量休息活动周期,并提供了一种对患者友好的筛查方法,但它并不是评估睡眠质量的金标准。在当前的研究中,人们可能已经预料到睡眠质量的视觉障碍。但是,没有观察到这些。这可能是由于活动记录仪倾向于高估睡眠效率并低估夜间觉醒的数量。同样,在17名患有多导睡眠图和活动记录测量的患者中,仅观察到这两种方法在总睡眠时间之间的相关一致性,但在睡眠期间没有及时清醒和睡眠效率。接下来,重要的是要注意大多数对照是患者的床伴。虽然特别选择该对照组能够纠正社会经济,生活方式和睡眠/夜间行为影响,但不能排除对照的睡眠质量受到患者睡眠障碍的影响,导致低估效果。

总之,该研究的结果清楚地表明,非功能性垂体大腺瘤患者的睡眠 - 觉醒节律性改变,这主要是由于日间活动减少,以及主观睡眠质量下降。白天功能障碍可部分地通过氢化可的松替代的固有缺陷来解释,因为在阿尔茨海默病患者中也观察到日间活动减少。然而,它不能完全解释观察到的改变,并且下丘脑视交叉上核功能障碍的几个风险因素独立地促成睡眠 - 觉醒节律的碎裂。

管理临床医生应该与患者讨论这些特定的投诉,并可以使用问卷调查。在习惯性睡前测量唾液中褪黑激素的临床相关性需要进一步研究。此外,结果意味着旨在预防视交叉上核或视网膜下丘脑损伤,和/或加强昼夜节律的治疗策略,例如褪黑激素治疗,更多的昼夜节律激素替代疗法,以及规范睡眠 - 觉醒模式,可能提供有价值的改善工具垂体巨大腺瘤患者的生活质量。

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INC 是一个专注于世界神经外科领域技术超群、声誉斐然的大师级专家学术交流的医生集团。INC旗下各学术团队所签约的教授均为世界神经外科联合会(WFNS)及各国际神经外科学术组织的主席级别成员、世界神经外科各大知名专业杂志主编,以及神经外科教科书中以其本人名字命名手术方式和解剖结构的教科书级神经外科巨擘。

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