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垂体瘤研究

双螺旋65年:用替莫唑胺治疗垂体肿瘤

垂体腺瘤出现在不同的腺垂体细胞中,占颅内肿瘤的15%。大多数是生长缓慢,无创和良性的肿瘤; 然而,其他几个人正在快速成长并侵入周边地区。垂体腺瘤很少转移,这些腺瘤称为垂体癌。垂体腺瘤的治疗方式包括药物治疗,手术以及在某些情况下的照射。在催乳素产生的垂体腺瘤中,多巴胺激动剂是有效的并且是优选的第一线治疗。长效生长抑素类似物可用于生长激素和产生甲状腺激素的垂体腺瘤。目前没有针对产生促肾上腺皮质激素的垂体腺瘤和非功能性垂体腺瘤的基本医学治疗,因此手术是第一选择。在一些情况下,肿瘤未完全切除,导致返回症状,并且患者需要进一步的外科手术和额外治疗。照射 - 适形外照射放射治疗或立体定向放射外科 - 第三种选择,可能并不总是成功并可能引起副作用。必须考虑两个问题。首先是质量效应; 在这种情况下,产生催乳素的垂体腺瘤中的手术或卡麦角林提供了快速减少与肿块相关的症状的机会。第二是荷尔蒙分泌。这里,可以使用针对肿瘤功能的有效药物,或者在内分泌过多的严重症状的情况下,可以选择不影响肿瘤的药物治疗库欣病。目前,许多研究人员,临床内分泌学家和神经外科医生的探索是寻找其他治疗方案,特别是在大型,侵袭性和复发性肿瘤和垂体癌的情况下。

替莫唑胺是一种烷化化疗剂,用于治疗多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的辅助治疗。自2006年以来,替莫唑胺被发现是治疗垂体癌的有效方法和侵袭性垂体腺瘤。本研究讨论了目前在垂体腺瘤中替莫唑胺治疗的适应症和结果,检查了其作用途径,并试图回答有关替莫唑胺治疗,治疗持续时间,剂量,肿瘤复发和耐药性的常见问题。

垂体腺瘤是具有不同临床表现和广泛的增殖和侵入行为的异质性病变组。大多数垂体腺瘤由当前治疗方案控制,根据其功能活动,其包括手术,放射疗法和/或药物疗法。一些垂体腺瘤侵入骨,硬脑膜或邻近结构,妨碍其切除。尽管反复手术,放疗和药物治疗,他们也可能在随访期间复发。从实用和临床的角度来看,它们被称为侵略性垂体腺瘤并且它们的确切患病率尚不清楚。

为了区分具有临床攻击行为的肿瘤,先前的世界卫生组织垂体腺瘤分类将腺瘤的亚型表征为“非典型腺瘤”,如果它们呈现升高的有丝分裂指数。假设这些非典型腺瘤可能具有不确定的临床和生物学行为。这一假设尚未得到证实,迄今为止,它还无法准确预测肿瘤复发或对治疗的抵抗力。在最近的世卫组织保护区分类,不再推荐术语“非典型腺瘤”。为了鉴定可能以临床攻击性方式表现的腺瘤,现在建议评估肿瘤增殖标志物和入侵 - 通过磁共振成像,手术和/或形态学发现评估。该分类还将垂体腺瘤的一些亚型识别为“高风险”垂体腺瘤,因为它们先前报道了临床攻击行为。这些包括稀疏颗粒状的生长激素腺瘤,男性的乳酸营养腺瘤,沉默的促肾上腺皮质腺瘤和多激素的Pit-1阳性腺瘤。

与之前的分类一样,当前的世界卫生组织分类仅在发现颅脑或全身转移时表征垂体癌,与其组织学外观无关。垂体癌很少见,约占德国垂体肿瘤登记处垂体腺瘤。其病因尚不清楚,已提出两种可能的机制:从腺瘤到侵袭性腺瘤和癌的逐步转化,或者,从正常腺体或从正常腺体中重新发展癌症缓慢增长的腺瘤。

术语腺瘤应用于产生腺样结构的良性上皮肿瘤。它被认为是良性的,因为它的宏观和微观特征表明它将保持局部化并且易于通过手术切除。相反,恶性一词适用于可以侵入和破坏邻近结构并扩散到远处的肿瘤。垂体腺瘤被认为是良性肿瘤,即使它们中的一些以临床攻击性方式表现,而垂体癌 - 恶性 - 仅在发现转移时应用。在这种情况下,所谓的侵袭性腺瘤将是一组具有恶性的良性病变潜在。已经使用不同的名称来描述它们:鞍区的转移前病变、原位癌、局限性垂体癌、以及具有高复发风险的侵入性/增殖性肿瘤。怀疑是恶性肿瘤。

在评估垂体腺瘤时,术语非典型,侵入性和侵略性已被同义使用。这导致了不同的解释,并且很明显需要标准化的定义。然后可以根据其病理特征,放射学发现或临床行为对垂体腺瘤进行分类。因此,术语典型和非典型腺瘤应仅指病理学特征,侵袭性和非侵入性,放射学,手术和/或形态学入侵,以及攻击性和非攻击性他们的临床行为。垂体肿瘤的分类不仅包括形态学特征,还包括放射学和临床特征。重点必须是早期诊断和治疗这些侵袭性腺瘤。

替莫唑胺已证明在治疗侵袭性垂体腺瘤和垂体癌方面具有价值。使用12年后,需要进行前瞻性临床试验。随着研究和临床技术的进步,涉及替莫唑胺的未来研究可以在很多层面上得到扩展。首先,研究应侧重于建立新的可靠标记,以提高个体病例中预测替莫唑胺反应率的准确性。这是当前替莫唑胺治疗的持续问题。另一种可能性是研究如果单独使用或与放射疗法同时使用替莫唑胺反应是否增加。研究应重点关注使用不同放射治疗方法时替莫唑胺反应是否有所改善。

研究垂体瘤和垂体癌的基因突变的研究人员应该与临床医生合作,以确定替莫唑胺治疗反应是否随着存在于各种垂体肿瘤中存在的其他基因突变而变化。可能某些基因突变可能使某些肿瘤对替莫唑胺疗法具有抗性或反应性较低。还需要进一步阐明在垂体腺瘤和垂体癌以及所有其他肿瘤类型中赋予替莫唑胺肿瘤抗性的机制。增加对这些肿瘤中存在的分子机制和过程的了解可以揭示新的靶标,其将增加替莫唑胺疗法的有效性,尤其是在替莫唑胺抗性病例的情况下。

虽然垂体肿瘤中基因突变的鉴定是朝着正确方向迈出的一步,但未来的研究应该寻求确定为什么某些肿瘤具有抗药性。在这里,研究应包括延长替莫唑胺给药方案是否将克服复发肿瘤和免疫表达强的肿瘤中的替莫唑胺耐药性。他们还可以观察替莫唑胺治疗在治疗过程中早期应用在这些类型的肿瘤中是否更有效,而不是使用替莫唑胺疗法作为“最后手段”。

除了使用遗传信息来确定替莫唑胺治疗的效果之外,未来的研究应该考察如果替莫唑胺与肿瘤细胞生长中已知的酶/蛋白质阻断剂的药物/抗体组合使用,响应率是否会提高。如果在几天前给予卡培他滨,可能会增加替莫唑胺的作用,但需要更多的研究。当与替莫唑胺一起使用以治疗肿瘤时,研究应关注和雷帕霉素的作用。除此之外,还应强调免疫疗法是否可与替莫唑胺疗法联合用于治疗复发性侵袭性垂体腺瘤和垂体癌。

虽然替莫唑胺在许多侵袭性垂体腺瘤和垂体癌的病例中可能是最好的治疗方法,但对于更多病例的更多工作对于确定这种药物的真正能力至关重要。缺乏替莫唑胺有效性的临床试验数据,以及肿瘤所需的替莫唑胺给药的适应症,剂量和持续时间的确定,需要多学科方法为患者提供最明智和最佳的治疗选择。应探索在复发性垂体腺瘤的情况下使用替莫唑胺作为新辅助治疗。

总之,替莫唑胺治疗,一种化疗药物,在侵袭性垂体腺瘤和垂体癌中都有效,并且这些研究显示两组的临床相似性,这是一种新的良性范式,脑垂体肿瘤的侵袭性和恶性肿瘤出现。也许他们的界限不是那么清楚。这可以使研究人员找到它们之间缺失的联系,并帮助澄清它们的发病机制和管理。

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