400-029-0925

垂体瘤研究

多模式治疗减少肢端肥大症的死亡率

肢端肥大症患者的治疗已经发展到包括多模式策略,其可以包括选择性经蝶窦腺样体切除术,放射疗法和生长抑素类似物。结果,这些患者的疾病控制和存活得到改善。

治疗能够使与活动性肢端肥大症相关的死亡率增加正常化的程度是一个有争议的问题。此外,研究之间的死亡原因,确定的生物化学目标和用于预测死亡率的因素也各不相同,这使得难以整理证据。最近的一篇论文报告了一个大型多学科中心的数据,其中大多数患者接受经蝶手术治疗,其中许多接受过原发性或辅助性药物治疗少数患者接受了辅助放疗。随访结束时的生化反应生长激素和胰岛素样生长因子水平的不一致结果,即是否结果正常或异常尚无定论。

研究证实了其他研究报道的肢端肥大症患者的生存率提高。另外,标准化死亡率报道,这是不能从来自在墨西哥一般人群统计预期区分。他们发现,诊断时高水平的生长激素与死亡风险增加有关,在随访期间诊断为恶性肿瘤和心脏病也是如此。垂体瘤能减退和接受放疗与该队列的死亡率无关,这与之前研究的结果形成对比。作者选择在全球范围内报告他们的数据,并且不根据治疗方式细分这个大型队列,但确实包括分析中关于最终垂体功能低下、恶性肿瘤、心脏病、糖尿病和高血压的合并症数据。

对于肢端肥大症患者的治疗的主要目标是改善受损的存活率。数据表明,现代治疗与肢端肥大症患者的生存率大大提高有关。尽管如此,即使在荟萃分析中包含的最新研究中,死亡风险仍会略有增加。只中包括的荟萃分析病人年的少数人“的药物治疗”,许多患者已经进行放疗。因此,一个悬而未决的问题是目前的治疗算法是否有利于生长抑素类似物类似物而不是放射治疗,并建议在选定的患者中进行一线生长抑素类似物治疗的可能性- 将导致合并,或理想情况下,标准化死亡率进一步改善至≤1。值得注意的是,生长抑素类似物不会使生长激素分泌正常化并且可以改变一部分患者的葡萄糖代谢,因此可能对患者的存活具有不利影响。然而,长期随访期,最终实现数据的荟萃分析的大规模研究,将需要回答这个问题。

论文的优势在于最近的后续研究,而不是之前的分析,因此包含了应用当代治疗算法的患者年,如高用生长抑素类似物治疗的患者比例。目前,用培维索孟治疗的患者没有死亡率数据。

虽然有确凿证据表明肢端肥大症患者队列中可能存在正常至接近正常的标准化死亡率比率,但独立危险因素的评估仍然具有挑战性。例如,肢端肥大症本身的异质性质,结合多模式治疗和使用不同检测的相关要求,导致了这种困难。对潜在风险因素的调整需要一个人口年数足够大且在随访期间死亡的大型队列,这在个别中心难以实现,并且现在越来越难以降低死亡风险。常见的陷阱是在风险因素分析中包含结果数据。从逻辑上讲,生活时间更长的患者获得治愈的机会高于那些死于与肢端肥大症无关的原因的患者,如暴力或车祸。因此,当根据最后可用的生长激素或生长因子水平测量对患者进行分层时,会引入潜在的偏倚。要作为预测因素,应使用随访开始时的值,而不是随访结束时记录的回顾性因素,或者应进行时间依赖性分析可以随时间来评估,正如在其它研究中完成。发表的研究详细阐述了这一概念,并评估了仅使用最后一个值和使用时间相关方法之间的区别。该研究清楚地突出了使用最后可用的生长激素和生长因子测量来预测死亡率的局限性。该论文提出了对肢端肥大症死亡率研究的解释范式的转变,并未及时公布,以影响梅尔卡多及其同事的研究设计,但希望未来的研究小组将承认这一重要问题。

目前虽然文献未就不同危险因素的相对重要性达成一致,但死亡的潜在风险因素包括生长激素的基线水平较高,促肾上腺皮质激素缺乏,放射治疗和合并症如糖尿病,高血压和恶性肿瘤。在一般人群中,生长激素-生长因子轴与死亡率的关联遵循U形曲线,最低死亡率发生在生长因子参考范围的中间。由于肢端肥大症患者缺乏完全可靠的安全生化指标数据,实际建议可能是推断一般人群的研究结果,如荟萃分析并且旨在使肢端肥大症患者的生长因子和生长激素水平正常化。

总之,肢端肥大症患者在高度专业化的多学科中心进行多模式治疗时,以及合并症也得到认真治疗时,死亡率可以大大降低。死亡率的降低也存在于部分控制的肢端肥大症患者的队列中,因此可能部分归因于与该疾病相关的合并症的治疗。虽然没有正式比较来自提供不同护理的中心的数据,但本研究表明肢端肥大症患者的护理集中化是有利的,理想情况下应结合其他因素,如生活质量和患者满意度。

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